团队Natrue子刊发文：靶向作用于赖氨酸去异构化酶修饰为心血管治疗提供新思路

亦同，中国科学院中国科学院、复旦大学生物医学研究工作院院长中国科学院设计团队在Natrue子刊发文指出了心血管病化疗的新思路：消除剂效用于胺基酸去脯氨酸酵素润色。

等透露，未来的研究工作重点不宜放置许多组织依赖性去脯氨酸抗病毒的设计或寻找许多组织依赖性病理贝克曼上。

据称，大量研究工作显示，胺基酸脯氨酸润色与心血管病、癌症等关系密切。胺基酸脯氨酸润色是一种可逆的蛋白翻译后润色，由胺基酸N-基转移酵素（KATs）催化，由胺基酸去脯氨酸酵素（KDACs）去润色。

KATs和KDACs通过丝氨酸脯氨酸依赖性基因暗示。

其中，KATs分A、B两型；

KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3具强去脯氨酸酵素活力)和IV类HDACs四类。

对于心血管而言，具体血管内皮细胞的研究工作发掘出，丝氨酸的脯氨酸水准与肌细胞提升生物体2下游基因的暗示和内皮素-1的暗示值得注意，进而影响到心血管的频发。

去脯氨酸酵素HDAC3通过去脯氨酸效用提升盐皮质激素受体的mRNA活性，倡导心血管的工业发展。而去脯氨酸酵素

SIRT3通过依赖性细胞内蛋白的活力，SIRT1依赖性eNOS的活力，对心血管的工业发展起到受保护效用。断定去脯氨酸酵素

HDAC3，SIRT1和SIRT3不太可能是心血管早期病因和化疗的潜在贝克曼。

在心衰的血管表征过程中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过消除松弛具体mRNA生物体，消除血管松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对血管松弛起到消除效用，其中SIRT3主要通过依赖性细胞内功能消除血管松弛和消除

SMAD信号自营消除血管纤维化。

与此同时，研究工作发掘出某些类别的HDAC可以倡导病理的血管增殖，损伤心脏功能。据此，去脯氨酸酵素的消除剂和GABA不太可能对心脏病理表征具受保护效用。

心梗心血管经过血管再进一步开通化疗后，易激起一过性血管病变再进一步炼细菌感染，对脑许多组织造成额之外的细菌感染。研究工作发掘出，HDAC6可过重病变再进一步炼细菌感染，而位处脑许多组织细胞内中的HDAC1同样对病变再进一步炼细菌感染具倡导效用。

反之亦然，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过受保护细胞内功能或消除突变自营，而减缓病变再进一步炼细菌感染激起的脑许多组织死亡。

因此，HDAC6和细胞内中HDAC1的消除剂将是减轻术后血管病变再进一步炼细菌感染的潜在药物，而Sirtuin的王室的GABA同样有助于心梗术后的恢复。

除脯氨酸之外，胺基酸位点上还可频发不同类别的氨基化润色。近年来的研究工作还现，心血管病或心血管病不确定性环境因素与胺基酸氨基化润色水准具非故常大具体性。

高水准的丝氨酸胺基酸以次芳基、泽芳基和茸芳基与老年人具体，高水准的胺基酸以次芳基与冠心病具体，高水准的胺基酸钻石芳基与血管病变再进一步炼细菌感染有关。去脯氨酸酵素SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3不太可能是干预这些不确定性环境因素和化疗心血管传染病的特异途径。

这些均提示消除倡导传染病频发、倡导传染病恢复的过程，借助于心血管传染病分子层面的控制。

据介绍，在此之前用于化疗癌症的去脯氨酸抗病毒故常与室性心律失故常的频发有关，从而限制了使用。

Isoform-selective去脯氨酸抗病毒对心血管传染病化疗不太可能将更安全和有效，如HDAC3消除剂化疗心血管，HDAC6消除剂化疗房颤和减缓病变再进一步炼细菌感染。

与其他去脯氨酸酵素不同，sirtuin的王室的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以消除心血管传染病的进程。因此，sirtuinGABA如白藜芦醇（SIRT1GABA）、SRT2104（SIRT1GABA）和特罗斯季亚涅齐嘌呤（泛sirtuinGABA）是心血管传染病化疗的潜在药物。

值得高度重视的是，在此之前白藜芦醇和特罗斯季亚涅齐嘌呤对之外周动脉传染病、白藜芦醇对扩张型血管病化疗的临床研究工作III期物理早就进行，水飞蓟宾（SIRT3GABA）对心血管心血管的临床研究工作IV期物理2018年已完成，说明sirtuinGABA对于心血管传染病的化疗比现有的去脯氨酸抗病毒在安全性和合理性上更加有有力，并有不太可能对多类别心血管传染病都存在化疗的临床研究工作价值。

来源：

[1] Li P, Ge J, LiH. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.