妊娠期糖尿病:本品降糖药等于胰岛素

2021-12-27 02:37:30 来源:
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产后期癌症 (简称 GDM) 是一种由多种主因引致糖细胞内异常的产后癌症,母妇抑郁症产后期癌症后高血压闭环控制能力下降,对婴儿胚胎发育和自身心理健康带来多种阻碍,使 3%-15% 的产后变得简单。随着一般成年人肥胖症领军上升和高龄产后的趋向,产后期癌症的发病领军全面官能上升。

产后期癌症与过多产后故事情节有关,如巨大儿、婴儿细胞内紊乱和产伤时有发生领军的上升。已有学术研究确实了母妇高血压掌控及其癌症后果两者之间的正向关系。当菜肴和爱国运动麻醉药只能很好地掌控高血压时,病患者必须开始毒药品疗程。

以色列他的团队该里面心的 Hiersch 教授和特拉维夫大学的 Yogev 教授对有关产后期癌症,母妇掌控高血压的各种毒药品功用及其用毒药时机进行概括,并发表 Bwst Pract Res Clin Obstet Gynaecol 杂志上。

产后期癌症,高血压掌控和过多结果

仅仅用了10年一段时间就确定了产妇高血压技术水平与围产儿发病领军、死亡领军两者之间长期存在正关的。Langer 等将 555 例母 37 周后患病为产后期癌症的病患者、1110 例做产后癌症疗程的病患者以及 1110 例非癌症病患者进行比较。学术研究见到,59% 的简单过多结果为从未疗程小组,18% 为已疗程小组,11% 为非癌症小组。此外,从未疗程小组细胞内癌症、巨大儿、之比胎龄儿的时有发生领军上升 2-4 倍,非癌症和疗程小组两者之间无差异。

然而,高血压最大值是一个连续变量,婴儿后果的上升与母妇高血压技术水平上升有同样关系。例如,保持千分之高血压<100 mg/dl 的病患者与普通成年人婴儿细胞内癌症的后果相同。与非癌症母妇相比,千分之高血压>114 mg/dl 病患者的后果左右上升两倍,>141 mg/dl 病患者的后果则超强过 7 倍。因此,即使无法大幅减低最佳高血压的疗程目标,但只要不停止疗程,它还是能将癌症的后果成比例。

静脉注射降糖毒药和激素

在此之前,可用的几小组增高高血压技术水平的静脉注射毒药品如下,每小组毒药品都有多种不同的毒药理功用和起着机制。

1. 磺苯基类毒药品

自 1942 年以来,磺苯基类毒药品被用于疗程 2 HG癌症。这类毒药品可使十二指肠腺 β 细胞新陈细胞内激素上升。此外,磺苯基类毒药品也可全面官能通过增加激素的肺清理领军从而上升激素的技术水平。它们与 β 细胞膜上的特异官能受体转化,关闭三乙酸腺蛋白酶钾连接线,开放钙连接线。胞浆内去极化的上升诱因激素的释放出来。毒官能以及餐后高高血压的增加是通过上升激素新陈细胞内借助的。另外,这类毒药品也能减低肺脏该小组织对激素的持续官能。

磺酰苯基类毒药品阻碍激素新陈细胞内,与白蛋白技术水平 3.3-10 mmol/l(60-80 mg/dl)成正比。然而,当高血压<3.3 mmol/L(60 mg/dl) 时,磺苯基类毒药品不不会诱因激素新陈细胞内。因此,严重低高血压是稀有的。磺酰苯基类毒药品在钙营养后能有利于激素的新陈细胞内,使高血压发生变化与激素新陈细胞内领军变动两者之间的滞后一段时间成比例。

(1)格列本苯基

第二代磺苯基类降糖类合物已经浮现,最主要格列本苯基、格列吡嗪、格列齐特、格列美苯基。这些毒药品比第一代更是必需。另行运用于时,格列本苯基在 4 不间断内大幅减低瞬时,食材消化不以致于毒药品的释放出来出以及它在肺脏内的细胞内,在肾和尿液里面的细胞内物技术水平远比。在从未产后从未婚里面,格列本苯基去掉的寿命左右为 10 不间断。因为调查结果说明了运用于该类毒药品浮现副起着的病患者不足 4%,所以第二代毒药品是相比之下确保安全的。格列本苯基的主要副起着(11%-38% 的 2 HG从未产后病患者)是与药物关的的严重官能低高血压。与年青人相比,老人病患者更是容易浮现低高血压。

(2)格列美苯基

格列美苯基是一类相比之下较新的磺苯基类降糖毒药。格列美苯基和格列本苯基可在各自的转化位点取代另一个。与格列本苯基相比,格列美苯基较强从 β 细胞磺苯基类受体(SUR)转化位点 2.5-3 倍的共同点速率和 8-9 倍的解离速率。这引致激素新陈细胞内持续一段时间更是粗、释放出来速率更是迟。格列美苯基上升了第二时相的激素新陈细胞内、身躯的摄取和激素的持续官能。

2. 双萘类

(1)二甲双萘

二甲双萘是在化学和微生物学上与磺酰苯基类毒药品多种不同的的一类静脉注射降糖剂,此类毒药品在改善中叶和轻度癌症病患者的高血压双曲线上是必需的。其起着机制最主要增加和肺的消化道释放出来出,并上升肺脏该小组织对的摄取和利用。因为二甲双萘多种不同样诱因激素的新陈细胞内,所以低高血压的时有发生是稀有的。二甲双萘对十二指肠高高血压素、荷尔蒙、皮质醇、生长抑素的新陈细胞内无显着阻碍。

二甲双萘的药物可逐步从 500 或 850 mg/日上升到小得多 2000 mg/日。另行给毒药时,二甲双萘的白蛋白瞬时时有发生在给毒药 4 不间断内,白蛋白去掉的寿命左右为 6 不间断。虽然菜肴管理可使肠胃不耐受成比例,但食材钙不会增加释放出来出。在肥胖症的癌症病患者里面,二甲双萘不但能必需增高白蛋白三酯和胆技术水平,也能失眠。二甲双萘在婴幼儿运用于的另一个灵活官能是不诱因婴儿十二指肠腺过度新陈细胞内激素。

3.磺酸烷二

磺酸烷二是另一类备有激素疗程的替换成物。该毒药改善了肺脏该小组织的激素抵抗;在身躯和大面积该小组织里面,脂质可用官能的增加可有助于掌控癌症。虽然并未调查结果说明了该毒药品可在婴幼儿运用于,但他们仍然有灵活官能。与曲格列胺相比,罗格列胺更是必需且肺毒官能后果较低。它将近能在 2 不间断内被释放出来出,但需 6-12 周才能大幅减低小得多的临床效果。病患者其所在开始疗程后定期检测肺功能。一些学术研究视为,这些毒药品的运用于不会使体重明显上升。

4.α-蛋白酶酶可抑制

α-蛋白酶酶抑药品(如阿卡波糖)通过增加碳水化合物在消化道内的释放出来出,从而增高餐后高血压的升温。这类毒药品可以另行用于老人病患者,但往往是转化其他静脉注射降糖毒药或激素转化运用于。在此之前运用于的静脉注射药品(阿卡波糖)往往被添加到其它疗程分析方法里面运用于。

激素——生理机制及其小大分子

往往,肝细胞 β 细胞归因于一种也就是说的前体,称前激素原,然后转换为激素原。激素原通过去掉残基逐步形成激素和 C 肽。由此归因于的激素由 20 个都由的 A 肽键和 31 个都由的 B 肽键密切关的,两条肽键由两个多肽连接。90%-97% 激素和 C 肽从 β 细胞释放出来到门静脉系统。在第一个连接线里面,被释放出来到门静脉系统 50% 的激素被肺脏清理。

长一段时间激素新陈细胞内离开门脉系统的为基础技术水平速率左右为 1 U/h,摄取食材后上升 5-10 倍。激素每日总新陈细胞内量左右为 40 U。激素新陈细胞内领军在平常或餐后情况下迅速下降以消除适度爱国运动浮现的低高血压。

1. 激素小大分子

癌症病患者运用于外源官能激素的用以是为了虚拟非癌症病患者里面的长一段时间生理机制。长一段时间激素的新陈细胞内最主要为基础技术水平以及与膳食有关的激素新陈细胞内。激素生理机制的第二部分与早餐激素新陈细胞内关的。重要的是,90% 的养分在早餐 90 分钟内被释放出来出,高血压和激素技术水平左右在 2 不间断后恢复长一段时间最大值。

最常用的是人激素和激素小大分子。但常规人激素的一些特点使其只能完全虚拟生理激素的新陈细胞内。由于施用毒药品后这些团簇解离成可以被身体运用于的单大分子需一段时间,腹膜给毒药不会使结构基本上的激素释放出来出延迟。因此,病患者其所在正餐 30-45 分钟给毒药;毒药品在施用后 2-4 不间断大幅减低瞬时,其起着一段时间持续 6-8 不间断。但由于饭前施用激素的顾虑和受到限制,病患者一般就此不会所选择饭时施用激素。

赖脯激素是吡啶和赖苯甲酸占 B28 和 B29 对换后方的人激素小大分子。虽然赖脯激素,与可溶官能激素相同,逐步形成六聚体,但皮射后分解更是迅速。在粗效激素小大分子门初夏激素,门初夏苯甲酸在 B29 后方取代吡啶。这种发生变化增高了相互起着的稳定官能从而引致施用后激素释放出来出的上升。

因此,粗效激素小大分子释放出来出更是迟,大幅减低白蛋白岭药物比结构基本上的激素高一倍左右,一段时间却大大缩粗了一半,就此增高餐后高血压。此外,在从未产后的 1 HG癌症病患者,常规激素的运用于已被确实可改善适度高血压的掌控、病患者的调查结果和血浆 A1c 的最大值。然而,激素小大分子比结构基本上的激素更是较贵。

学术研究声称激素小大分子似乎通过**,而激素只能另行穿过**。然而,当它与激素抗原转化时将能通过,并且重新分配同样与祖母抗激素抗原的技术水平关的。

2. 里面、长效激素

里面官能鱼精蛋白锌激素(NPH)有一个药物方式也,呈双岭分布。与长效和超强长效激素相比,它在婴幼儿常用,这主要是因为其释放出来出方式也和持续一段时间更是可靠。

甘精激素和地特激素是长效激素小大分子,用来虚拟为基础激素的新陈细胞内。据报道,绑定 IGF 受体的病患者运用于激素多 6.5 倍的效力。当赖脯激素和门初夏激素转化作为激素运用于的一部分时,甘精激素的运用于引致低高血压的后果增高。在非产后情况下,甘精激素的运用于引致了平常高血压技术水平、糖类血浆和日夜低高血压的下降。由于这些小大分子比较新的,并未很多关于婴幼儿甘精激素和地特激素确保安全官能的学术研究被发表。

产后期癌症何时开始毒药品疗程

在此之前,产后期癌症的主要疗程仍然是营养表示同意、菜肴阻挠。为了增加产后过多故事情节的后果,最佳的菜肴其所备有产后热力和营养需而不引起餐后显着的高高血压。当低高血压比领军菜肴和爱国运动麻醉药只能大幅减低目标高血压技术水平时,可所选择静脉注射降糖毒药或激素掌控高血压。上百 50% 的产后糖尿官能将就此需毒药品疗程。然而,为了确定这些产后期糖尿官能应该需毒药品疗程,有以下几个问题其所该首先被解决。

1. 什么样的高血压也就是说需毒药品阻挠?

在此之前,都将对产后期癌症病患者开始毒药品疗程的平常高血压(FPG)也就是说还并未达成共识的。即使在实践里面,心理医生也依赖于系统化。在宾夕法尼亚州产科和母胎专家调查里面,Landon 等报道,11% 的参与者在平常最大值为 90-104 mg/dl,54% 在平常高血压为 105 mg/dl,23% 在也就是说平常为 110-119 mg/dl,9% 在平常高血压技术水平为 120-150 mg/dl 时开始运用于激素。只有 22% 的受访者将 120 mg/dl 作为餐后运用于激素的接续也就是说;留下来 78% 运用于的区域从 121 到 160 mg/dl。宾夕法尼亚州国不会妇科学不会(ACOG)和宾夕法尼亚州癌症联合不会(ADA )与目标高血压也就是说准南餐后 1 不间断最大值<140 mg/dl,餐后 2 不间断高血压<120 mg/dl。

第五届娠期癌症国际研讨不会和南美产后期癌症学术研究小组延揽平常高血压的也就是说≧95 mg/dl 作为高血压的目标。然而,大多数平常和餐后高血压也就是说的运用于不是基于过去的学术研究,而最高 IV 级循证实践的临床论据。根据 Langer 等的大HG前瞻官能学术研究声称,为了增高巨大儿、之比胎龄儿的时有发生领军,比较好运用于 95 mg/dl 为也就是说。

2. 在运用于毒药品疗程前其所需菜肴疗程多久?

大多数产后期癌症病患者在产后里面中叶被病人出来,并未很多一段时间来将高血压掌控到最佳情况下。毒药品疗程不甘心似乎不会引致婴儿高激素血症及关的癌症。因此,当高血压两周内只能仅通过菜肴和爱国运动麻醉药掌控,表示同意病患者开始毒药品疗程。如果产后期癌症在产后中叶被病人,其所尽迟重新考虑毒药品疗程。

3. 婴儿可为开始毒药品疗程备有红色吗?

因为产后期癌症疗程的主要用以是为了消除婴儿的癌症,如果婴儿的给定被用来作为毒药品疗程开始的红色将是很有益的。尽管并未见到胚胎癌症关的癌症预防追踪的优势,但 Weiss 等表示同意母 29 周孕妇激素的运用于作为激素开始的红色。另外,产后中叶婴儿腹围的测算(> 70-75%)也被视为是预防巨大儿,开始激素疗程的红色。

毒药品疗程:所选什么,给多少

1. 静脉注射毒药品

激素曾被视为是母妇高血压掌控疗程的所选择,ACOG,ADA 和美利坚合众国毒药品管理局(FDA)也赞同这一点。然而,静脉注射降糖毒药,尤其是格列本苯基、二甲双萘,往往被运用于并已被确实在产后期从未婚里面是必需和确保安全的。

(1)格列本苯基

Langer 等比较了格列本苯基或常规激素在产后期癌症疗程里面的必需官能证据。格列本苯基在掌控高血压方面与激素有相同的效果。两小组婴儿故事情节最主要大胎龄儿、巨大儿(>4000 克)、低高血压、婴儿 ICU 住院和婴儿睾丸的时有发生领军是相同的。而且疗程小组脐血激素的药物是相同的,但格列本苯基在婴儿脐带血里面从未被追踪到。这一较强里程碑意味的学术研究结果也全面官能被其他人确实。

Langer 等这些学术研究声称,格列本苯基是确保安全,在疗程产后期癌症病患者里面与激素同样适合于。在此之前延揽的格列本苯基的接续药物是 2.5 或 5 mg/天或两次/天(每日小得多药物为 20 mg)。

(2)二甲双萘

二甲双萘在产后中叶和产后期其他适其所症(如多囊卵巢综合征从未婚确立长一段时间的排卵与增高中叶自然流产后果)里面已被运用于几十年。在婴儿低高血压、呼吸虚弱、需光疗、出生创伤,5 分钟 Apgar 评分

在此之前的数据说明了,二甲双萘是激素的一个可以做的替代品,最有似乎必需掌控高血压,尤其是在长一段时间或间歇官能超强重从未婚或平常高血压轻度升温的从未婚里面。即使后者需激素疗程,二甲双萘可增加的母妇体重上升的后果。在此之前延揽的接续药物是 500-800 mg/天,每日小得多药物 2000-2500 mg/天(分次给毒药)。

2. 激素

在严重的但不会,当其他疗程分析方法不甘心,其所给与激素以大幅减低掌控高血压,增加产后过多故事情节的后果。Langer 等分析了 1 HG和 2 HG癌症的从未婚对激素的需求。1 HG癌症病患者每日激素生产成本产后中叶为 0.86 基本单位/kg/天,产后里面期为 0.95 基本单位/公斤/天,产后中叶为 1.19 基本单位/公斤/天;2 HG癌症病患者婴幼儿需较高的激素药物(产后中叶 0.86 基本单位/公斤/天;产后里面期 1.18 基本单位/公斤/天;产后中叶 1.62 基本单位/公斤/天)。

虽然大多数的产后癌症学术研究已在癌症病患者里面进行的,但依赖于产后期癌症病患者激素生产成本的关的接收者。一项前瞻官能学术研究见到,激素的需求呈双相方式也。第一个阶段,母 24-30周,每周激素药物显着上升以大幅减低掌控高血压的目标。在第二阶段,母 31-39 周,高血压掌控技术水平保持基本上,并未必需变动激素药物。肥胖症病患者激素的需求是 0.9 基本单位/kg,非肥胖症病患者的需求是 0.8 基本单位/kg。因此,为了确立大多数病患者对高血压掌控技术水平,大多数病患者总激素药物区域从 40 到 90 基本单位(体重依靠)。由于双相方式也,虽然婴儿的生长评估和高血压检测在第二阶段是重要的,但是第一阶段激素药物的上升是只能被预料的,所以需更是往往官能的检测。

激素施用其所在高高血压时运用于。有些从未婚熬夜运用于 NPH 激素掌控(往往的接续药物 0.2 基本单位/公斤体重)在减低平常高血压技术水平,而其他的女人似乎只需粗效激素施用覆盖餐后高高血压。在这种但不会,平常和餐后高高血压是明显的,多次施用与里面效和粗效激素转化疗程。

每日激素施用其所以一个完全相同的方式也计算,表示同意 1 HG病患者运用于。激素分为三个药物:早晨和正餐鱼肉常规、里面效激素,熬夜运用于里面效激素。激素药的常规其所该在清晨运用于 2/3 的激素(2:1,里面效:普通)和傍晚 1/3(1:1,常规(晚餐):里面效(熬夜))。如果经过 3 天的自我监控高血压技术水平和激素的适度高血压双曲线从未大幅减低目标技术水平,激素每个药物其所上升 15%-20%。该程序被适度激素药物上升 10%-15 % 替换成。之后,激素药物的发生变化是基于相比之下,正餐,餐后技术水平借助高血压的目标区域。

概括

基于现有的数据,为了使那些菜肴和爱国运动麻醉药不甘心的产后期糖尿官能大幅减低很好的高血压掌控技术水平,降糖毒药(尤其是格列本苯基和二甲双萘) 可以用来作为产后期癌症病患者的亟欲疗程所选择。这些毒药品是确保安全的,其与激素疗程相同。在产后里面中叶或早中叶 GDM 病患者里面,疗程小窗的机不会往往很窄。因此,对于那些产后期高血压掌控不佳的病患者,必须密切的高血压追踪,临床心理医生其所根据高血压追踪结果调整激素的运用于。

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编辑: 高瑞秋

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