DIABETOLOGIA:去泛素酶USP19可调节小鼠的脂肪生成,增强高脂饮食游离的肥胖和耐受不良

2022-01-03 01:48:34 来源:
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对于理解和治疗肥大这一流行病,阐明三酸甘油酯依靠的分子机制及其生物合成负面影响使至关关键。我们之前已经辨别到。与野生型(WT)小鼠相比,Usp19去泛素酶有缺陷小鼠(Usp19−/−)的三酸甘油酯需求量显著低。因此,本研究课题力图更进一步了解泛素特异性磷酸酶19 (USP19)在三酸甘油酯发育、肥大和乳癌里的作用。

本研究课题非常WT和Usp19−/−小鼠的生物合成表型。分离WT和Usp19−/−小鼠腹股沟三酸甘油酯垫的动物细胞血管糖类(SVFs),培养细胞分化为三酸甘油酯细胞,以评量其产脂能力。老鼠被喂养高三酸甘油酯腐肉(HFD) 18周。评量机体组成、生物合成和生物合成变需求量。此外,在注射胰岛素后,对肌肉、肝和三酸甘油酯组织的接收机活动同步进行了深入研究。之前深入研究了Usp19 mRNA暗示与三酸甘油酯组织里三酸甘油酯细胞功能性基因序列暗示的持续性。

暗示,与WT小鼠细胞不同,来自Usp19−/−的SVF细胞在三酸甘油酯分化时不能依靠三酸甘油酯并上调三酸甘油酯基因序列。与WT小鼠相比,Usp19−/−小鼠一生里三酸甘油酯垫更小,瘦肉比例更高。当喂养HFD时,Usp19−/−小鼠比WT小鼠对、酸耐受性更强,对胰岛素更敏感。此外,hfc幼小的Usp19−/−小鼠在肌肉和肝里增强了胰岛素接收机,但在三酸甘油酯组织里很难浮现类似状况。之前,USP19mRNA在人三酸甘油酯组织里的暗示与腹部三酸甘油酯库里关键三酸甘油酯细胞基因序列的暗示呈正相关,而与皮下三酸甘油酯库无关。

研究课题暗示,USP19是三酸甘油酯发育的关键闭环q。其在小鼠细胞内的失活作用对多种组织都有负面影响,其可能对高脂饲料的负生物合成作用有保护作用。这些发现暗示,抑制USP19可能具有治疗潜力,以保护免受肥大和乳癌的有害负面影响。

重构出处:

Erin S. Coyne, Nathalie Bédard, Ying Jia Gong, The deubiquitinating enzyme USP19 modulatesadipogenesis and potentiates high-fat-diet-induced obesity and glucoseintolerance in mice

本文另有基尔药理学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

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