Blood：重编程的人肾脏前体细胞可用于镰状细胞性贫血的药物筛选

2022-02-14 12:16:01 来源:

镰状蛋白特质贫血是一种以红系以前体蛋白分化成瑕疵为特征的遗传特质疾病，一般而言与蛋白质蛋白基因RPS19和RPL5的突变有关。缺失RPS19一条分化成基因才会延迟40S蛋白质亚基的成品，而缺失RPL5分化成基因才会延迟60S蛋白质亚基的成品。镰状红蛋白特质病变的红系分化成一般而言阻断在较早的红系爆式为中心激发的阶段。阿托品并能抑制红系以前体蛋白的抑制，一般而言作为一线外科手术制剂使用。但是许多镰状蛋白特质贫血的病变对常以的阿托品外科手术工具不恰当。而且由于病变本身肾脏干/祖蛋白的严正影响缺乏也为新外科手术方案的研制出制造了正正困难。为了解决这个问题，研究课题者使用正编程的策略从来源不明于DBA病人的抑制特质多能干蛋白获得可扩增的肾脏以前体蛋白。正编程来源不明的DBA以前体蛋白具有红系成年期瑕疵，但是这个瑕疵并能被基因补偿危在旦夕。并且研究课题者筛选到了并能抑制自精的小分子矿物学制剂SMER28，它无论在体液或者体外的DBA模型试验里均展示出出抑制红系分化成的极致。SMER28并能通过自精因子ATG5发挥作用来刺激红系激发，并且可以降至珠蛋白相关基因的理解素质。这个研究课题通过在病变来源不明的抑制特质多能干蛋白红系分化成模型上展开DBA疾病的制剂筛选，并且发现ATG5在转录经典作品/旁路凋亡处理过程里促成红系愈演愈烈，而抑制自精的矿物学小分子制剂SMER28并能作用于自精因子ATG5刺激红系激发。标题出处：Doulatov S， Vo L T， Macari E R， et al. Drug discovery for Diamond-Blackfan anemia using reprogrammed hematopoietic progenitors[J]. Science translational medicine， 2017， 9(376)： eaah5645. DOI：10.1126/scitranslmed.aah5645本文经基尔医学（MedSci）原创编译器收集，转载需授权！