Molecular Microbiology：揭示低剂量抗性蛋白介导的细菌耐药机制

细酵母类固醇抗药性是预防传染病的关键性威胁，通常是由细胞核重新分配或遗传基因组导致的。当细酵母暴露于类固醇周围环境中所都会通过更高细酵母的基因型率择优出适应环境类固醇周围环境的遗传基因组，结果造成医学周围环境中所耐药酵母株的消失。细胞核液压类固醇免疫基因组的水平重新分配，引起细酵母抗药性的显现出。此外，细胞核和细酵母等位基因之间的粒子都会影响类固醇免疫的传布，明了这些过程背后的机制将提供细酵母如何适应环境类固醇周围环境的哲学思想，并最大限度优化抗酵母战略。氯苯类类固醇是完正因如此人工合成的抗酵母药剂，由于其非典型高效的活性炭活性，成为医学上治疗细酵母性感染的重要药剂。向来，人们认为对氯苯类药剂的免疫是由其靶基因组（编码DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV）的基因型和/或细胞壁透性的发生变化导致的，而天然圈内不存在氯苯免疫基因组。自1988年首次推断出氯苯免疫复合物（Quinolone resistant protein， Qnr）造成氯苯抗药性并推动免疫混种的选择，目前并未推断出上百种Qnr复合物。但是细胞核装载的氯苯免疫复合物推动细酵母显现出氯苯免疫的机制唯不清楚。中所国工程院微生物研究所米凯霞课题组研究技术人员通过Luria和Delbruck波动分析方法证明QnrB增大了酿酒酵母BW25113酵母株和败血症巴氏酵母KP48医学酵母株中所的基因型率。此外，转录组学和正因如此基因组组DNA分析方法揭示QnrB在酿酒酵母和败血症巴氏酵母中所都会更高镜像一条路（oriC）不远处的基因组核素。同时，Marker frequency ysis分析方法揭示酿酒酵母和败血症巴氏酵母中所镜像一条路与末端（oriC/ter）比例的增大，表明QnrB可以诱导DNA镜像焦虑。细酵母双杂交和体外pull-down检验揭示QnrB与DNA镜像开端因子DnaA粒子。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定揭示QnrB增大DnaA对双螺旋oriC的灵活性，并推动DnaA-oriC开放日复合物的产生，显现出DNA镜像焦虑，造成基因型显现出，最主要氯苯免疫的基因型。总之，研究结果表明，QnrB通过增大DNA基因型率和更高类固醇暴露能力来显现出细酵母群体的表型。研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题刊载在科学杂志Molecular Microbiology上。零碎原文：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019