案例:晚期乳腺癌多次进展,后续治疗提案如何选择?

2021-12-13 02:14:40 来源:
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感谢由信阳养老院先为翠屏护士获取的精彩与此相关

先为翠屏护士信阳养老院外科,护士,医学博士东亚卫生保健的国际交流促进则会肠胃 MDT 分则会全都国委员信阳解毒协则会药物外科研究成果各个领域委员则会青年委员信阳解毒协则会腹膜后各个领域委员则会第一届委员则会委员CSCO 东亚之前后期结直肠乳癌生存改进项目优秀诊疗思维金奖刊出论文 10 余篇,参编著作 1 部主持科研课题 1 项

▊ 染病历陈述

异性恋染病人,50 岁,2013 年 6 同年因「偶然发掘出右方乳肿块」求医于当地养老院,空心筒穿刺安全检查和染流引病学确诊为右方大肠乳癌,于 2013 年 06 同年 21 日在该院引「右方大肠乳癌进一步将根治术」。

术后染流引病学:右方乳腺显现出来性静脉乳癌,个数 3 cm,右方乳、皮肤切缘和侧边内未有见乳癌显现出来和残留,腋下肿瘤 9/15 见乳癌分散;

免疫组化:ER(+)、PR(-)、Her-2(++)、Ki-67(60%)。

外科手术解决方案:术后引「TEC」解决方案复发 6 周期,具体为:表柔比星 50 mg d1、多西他赛 120 mg d1、环磷酰胺 80 mg d1-d5,续贯放射治疗 6 周期,具体为:部位:胸填塞+躯干上,静脉注射:2 Gy×25 次,后药物「他莫昔芬 10 mg bid」肾脏外科手术。

该染病人为肺乳癌,根据术后染流引病学结果,有系统为 IIIA 期(pT2N2M0),在此之以前我们未有获取染病人术以前外科查体可能会及初期幽像学安全检查数据,但根据术后染流引病学有系统可能会,染病人初诊时应该为年终性之前后期肺乳癌。

按照 2018 旧版 CSCO 肺乳癌诊疗最新[1],满足以下可能会下之一者为了让术以前最初常规药物外科手术:1)肿块较大 (> 5 cm);2)乳头肿瘤分散;3)HER-2 之前性;4)三比如说;5)有保乳意愿,但个数与体积比例大难以保乳者。因此,对于该染病人,初诊优选作法为最初常规复发。

肺乳癌进入小分子安全检查和时代,小分子安全检查和不太可能视作指导肺乳癌外科手术的基础概要指标,以小分子安全检查和愈来愈差异为依据,开展肺乳癌小分子安全检查和,对个体化外科手术解决方案的为了让具有极为重要的以前瞻性[2]。随着马达遗传物质极为重要性的不断增强,指明判断 HER-2 完全都视作小分子安全检查和临床的极为重要原则。概要我国《肺乳癌 HER-2 样品最新(2014 旧版)》[3] 和《人根部生长因子蛋白 2 之前性肺乳癌外科诊疗研究成果员诚意 2016》[4],应该当对所有乳腺显现出来性乳癌开展 HER-2 完全都样品。HER-2 的样品须在资质良好的染流引病学实验室开展免疫组织化学(IHC)样品或原位杂交(ISH)样品。对于该染病人,术后染流引病学免疫组化若有 Her-2(++),应该开展原位杂交(ISH)样品以指明临床 Her-2 完全都,确定是否无需开展常规促 Her-2 特异性外科手术。

据统计,东亚绝经以前异性恋之前后期肺乳癌染病人之前 50%~60% 为雌激素蛋白之前性,常规肾脏外科手术是降低这类染病人发作风险的极为重要伎俩,如采用他莫昔芬外科手术 5~10 年不太可能视作绝经以前雌激素蛋白之前性之前后期肺乳癌染病人的准则肾脏外科手术方式[5-6]。但原先循证医学数据, 例如 SOFT 和 TEXT8 年随访数据[7]、ASTRRA 研究成果[8] 和 HOBOE-2 研究成果[9],都证实牵头卵巢功能抑止的外科手术解决方案能为绝经以前雌激素蛋白之前性的肺乳癌染病人造就获益。根据东亚解毒协则会肺乳癌各个领域委员则会编写的《东亚之前后期肺乳癌卵巢功能抑止外科运用于研究成果员诚意 (2018 年旧版)》[10],录用之前高风险绝经以前雌激素蛋白之前性肺乳癌染病人应该接纳卵巢功能抑止的肾脏外科手术。对于该染病人,初诊年龄 44 岁,绝经以前,外科评估高危,常规肾脏外科手术优选解决方案应该为卵巢功能抑止(ovarian function suppression,OFS)牵头芳香化酶抑止剂 AI 外科手术。

发作:染病人右方大肠乳癌术后 1 年 8 个同年(2015 年 02 同年),「他莫昔芬」肾脏外科手术期间发掘出右方背部肿物,个数约 0.8 × 0.8 cm,质硬,活动度愈来愈差,边界清,无触痛。

至当地养老院引超声安全检查结果回示:右方背部实性结节,泌尿躯干上肿瘤出血,泌尿乳头、左乳及右方胸填塞未有见异常,胆囊填塞毛糙,左方卵巢内小细菌感染。胸片:两下肺纹理增粗、紊乱,右方肺陈旧性心脏病。染病人未有予注重,未有引外科手术。

后染病人背部肿物值得注意减少,个数约 2.0 cm×2.0 cm,3 个同年后(2015 年 05 同年)求医于我院,引「右方背部静脉肿物切除术」,染流引病学回示:(右方背部静脉肿物)低分化乳癌显现出来/分散, 结合形态及染病因, 为了让乳腺举例来说;IHC:ER(80%)、PR(5%)、Her-2(3+)、Ki-67(70%)。

同时借原乳腺开刀染流引病学切片至我院染流引病学则会诊,染流引病学则会诊回示:(右方乳腺)显现出来性乳癌, 非特殊型号, 组织学分级 II 级。并充分利用免疫组化安全检查, 结果回示:ER(90%)、PR(3%)、Her-2(3+)、Ki- 67(60%), 同时充分利用 Her-2 FISH 安全检查, 结果回示:Her-2 遗传物质扩增(上图 1)。

上图 1 染流引病学安全检查和报告以及肺乳癌预后/预测因子样品报告

充分利用 PET/CT 安全检查(2015 年 06 同年 03 日),结果回示:1)颈部左方 II、IV 区里、泌尿躯干上、纵膈 1、2、4、5、6、8、9 区里、左方内乳肿瘤过水区里、左方心膈角、左方膈上淋巴过水区里、左肺门、腹膜后多发骨头结节幽,糖类活跃,为了让为多发肿瘤分散;2)左方腹膜多处不规则增厚,糖类增高,为了让分散,左方胸腔积液;3)肝脏左外梗低层幽,糖类未有见异常,为了让细菌感染;4)右方上臂内侧静脉及右方以前胸填塞静脉骨头幽,糖类增高,为了让分散。

▊ MDT 争论及诊疗过程

在此之以前染病人临床指明,为右方肺乳癌术后多发分散(多发肿瘤分散、左方腹膜分散、右方上臂右方背部静脉分散)IV 期,Luminal Her-2 型号。对于这样一个之前后期肺乳癌染病人,如何为了让外科手术解决方案,我们开展了 MDT 争论。

放射治疗科:之前后期肺乳癌放射治疗主要筒对脑分散、骨分散等染病灶,控制患染病或缓解病因,此染病人暂不为了让。

妇科:之前后期肺乳癌开刀外科手术的实用价值在此之以前仍存在歧异,且该染病人为多发肿瘤、腹膜分散,暂不为了让开刀外科手术。

外科:包括复发、肾脏外科手术及特异性外科手术在内的外科外科手术是之前后期肺乳癌的主要外科手术伎俩。

因此,MDT 则会诊看法普遍认为该染病人需接纳外科解救外科手术,但复发、肾脏外科手术及特异性外科手术,这三大外科手术伎俩,我们应该如何为了让?

首先,染病人免疫组化及 FISH 样品若有 Her-2 之前性,对于之前后期肺乳癌外科外科手术解决方案的为了让,第 4 旧版的之前后期肺乳癌的国际诚意 ABC4 最新录用[11],对于既往未有接纳过曲妥木哌常规外科手术的 HER-2 之前性发作分散肺乳癌,以曲妥木哌进一步将牵头外科手术是这部分染病人之前后期预备队外科手术准则解决方案,应该在之前后期对所有 HER2 之前性之前后期肺乳癌染病人获取促 HER2 外科手术。因此,染病人无需接纳以曲妥木哌进一步将的特异性外科手术。

应该该牵头复发还是肾脏外科手术呢?

ABC4 最新录用,之前后期肺乳癌预备队外科手术解决方案的为了让,无需充分为了让生物学不同之处、超重、染病人一般可能会、社则会经济学者等因素。结合染病人常规肾脏外科手术相等 2 年内发作,为了让原发性肾脏脑膜炎,那么在 2018 旧版的 CSCO 肺乳癌诊疗最新之前,如果雌激素蛋白之前性但对肾脏外科手术脑膜炎,为了让首选复发。综合为了让,对该染病人录用引复发牵头特异性外科手术。在药物为了让总体,染病人既往曾接纳过蒽环类及紫衫类复发,同时染病人一般状况良好,为了让赋予染病人牵头复发解决方案。

预备队外科手术解决方案:基于最新录用、MDT 则会诊看法,从 2015.06.04-2015.09.18,染病人引 GP 解决方案复发 6 周期,具体为:吉西他埠头 1600 mg d1,d8+顺铂 30 mg d1-3,Q21d;染病人持续性性好,复发后注意到 1 度的肠胃反应该和 2 度的增生抑止,经对症外科手术后好转。同时引曲妥木化学疗法筒特异性外科手术,解决方案为:赫赛奎 8 mg/kg 首剂、6 mg/kg 序贯。

评论:在外科手术期间,2 周期、4 周期、6 周期后评论,CT 若有:左方腹膜下结节,较以前减小,纵膈内多发出血肿瘤,较以前减小, 评论为部分缓解(partial remission,PR)(上图 2)。

上图 2 染病人 CT 幽像学评论(2015 年 8 同年 26 以及 10 同年 9 日)

本先决条件小结:染病人肺乳癌术后,引术后常规复发、放射治疗及肾脏外科手术,未有引特异性外科手术,DFS 短时间 20 个同年,后注意到发作分散,赋予预备队复发、特异性外科手术,评论 PR。染病人在此之以前已引 6 周期的牵头复发解决方案,那么接下来,我们为了让赋予染病人保持稳定复发。

注:保持稳定复发是指通过其会复发使得到控制,远超完全都缓解(complete remission,CR),PR,疾染病有利于(stable disease,SD)以后,为了延缓的实质性,而采用愈来愈多复发病患的一种给解毒作法,保持稳定复发也是之前后期肺乳癌极为重要的外科手术方式也。

我国学者筒对之前后期肺乳癌卡培他埠头单解毒保持稳定复发开展了数项研究成果[12–13],综合已有的研究成果,卡培他埠头在之前后期肺乳癌保持稳定外科手术之前的与安全都性良好。

保持稳定复发解决方案:GP 牵头解决方案预备队复发 6 周期后,从 2015.10-2018.04 赋予「卡培他埠头」药物保持稳定复发,同时此后赋予曲妥木化学疗法筒特异性外科手术运用于至 1 年。染病人领完曲妥木哌赠解毒后,由于肺动脉射血分数降低及经济原因停用赫赛奎。

评论:卡培他埠头保持稳定复发期间,CT 若有:右方肺上梗增生,范围较以前变化不大,纵膈内多发小肿瘤,较以前并不相同,评论为 SD(上图 3)。

上图 3 染病人 CT 幽像学评论(2015 年 10 同年 9 日以及 2017 年 12 同年 13 日)

疾染病实质性:在卡培他埠头保持稳定外科手术 2 年半后,2018 年 04 同年上级 CT 若有:右方肺多发结节幽,较以前增多,纵膈多发出血肿瘤,较以前增多、减少, 若有患染病实质性(progressive disease,PD)(上图 4)。

上图 4 染病人 CT 幽像学评论(2017 年 12 同年 13 日以及 2018 年 4 同年 9 日)

患染病再次实质性后,对于后续治的疗解决方案又该如何为了让?

为此,随后我们对染病人肺部分散灶开展了穿刺安全检查和,对原先组织开展了全都线粒体PCR(上图 5)。

上图 5 组织全都线粒体PCR结果

全都线粒体PCR发掘出了包括 AXL、ERBB2、FGF3 等遗传物质在内的多种这两项马达遗传物质基因型。同时发掘出了多种相应该的在国内已可及的特异性外科手术药物,这也为后续的外科手术指明了方向,造就了原先希望。

在对PCR结果开展了年初细致的量化后发掘出,Her-2 遗传物质为该染病人甚为这两项的马达遗传物质。染病人经过一年半的停解毒,肺动脉射血分数也恢复正常,同时原先医保政策注意到,曲妥木哌大大的降价,全都线粒体PCR结果显示 A 类的录用,染病人再一接纳了原先落成曲妥木哌。

防区外科手术解决方案:2018.04 起引防区外科手术,长春瑞埠头 40 mg d1,d8,Q21d,同时牵头曲妥木化学疗法筒特异性外科手术。

评论:2 周期、4 周期后评论,2018.07.16 CT 若有:右方肺多发结节幽,较以前减小,纵膈多发出血肿瘤,较以前减小,评论为 PR。

6 周期后评论,2018.08.29 CT 若有:右方肺多发结节幽,较以前并不相同,纵膈多发出血肿瘤,较以前并不相同,评论为 SD(上图 6)。

上图 6 染病人 CT 幽像学评论(2018 年 4 同年 9 日、2018 年 7 同年 16 日以及 2018 年 8 同年 29 日)

赫赛奎特异性外科手术值得注意改善了染病人的日常生活精确度,然而,不可避免的是,特异性外科手术也某种程度则会注意到脑膜炎原因,及时发掘出特异性外科手术脑膜炎可能会以修改外科手术解决方案尤为极为重要。外周血反向 DNA 监测可反映染病人在各先决条件的治果,评论外科手术,并监测之前后期脑膜炎,协助为了让、改进或者及时修改服用解决方案。

在防区外科手术期间,染病人定期开展了了外周血 ctDNA 的监测,结果显示外周血 ctDNA 的丰度展现年终值得注意降低,这也与染病人外科外科手术一致(上图 7),且未有发掘出特异性外科手术脑膜炎之外的基因型位点。

上图 7 外周血反向 DNA 样品

尽管防区外科手术取得不错的,但染病人注意到增生抑止、体力降低等过敏反应该,染病人普遍认为过敏反应该未有持续性,拒绝此后接纳复发,那么对于 HER-2 特异性外科手术牵头复发远超疾染病有利于的染病人,复发取消后,可为了让使用 HER-2 特异性外科手术牵头芳香化酶抑止剂保持稳定外科手术。在药物为了让总体,染病人既往曾接纳过 TAM,2018CSCO 之前后期肺乳癌肾脏外科手术 I 级录用为 AI 或氟维司这群人。为了让染病人患染病,于 2018.09.10 起引保持稳定外科手术,来曲唑 2.5 mg,Qd,同时此后引曲妥木哌特异性外科手术。到在此之以前为止,染病人患染病有利于,日常生活精确度良好。

▊ 与此相关阐释

染病人肺乳癌乳癌术后,引术后常规复发、放射治疗及肾脏外科手术,未有引特异性外科手术,无染病生存期(disease-free survival,DFS)短时间 20 个同年,后注意到发作分散,赋予预备队复发、特异性外科手术,评论 PR。后赋予「卡培他埠头」保持稳定复发,上级患染病有利于, 无实质性生存期(progression-free survival,PFS)短时间 30 个同年。后患染病实质性,赋予防区复发、特异性外科手术,评论 PR 后 SD,PFS 短时间 4 个同年。后染病人未有持续性复发过敏反应该,赋予肾脏外科手术牵头特异性保持稳定外科手术。染病人在此之以前的总生存期(overall survival,OS)已远超了 68 个同年。

▊ 概要文献(References):

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▊ 关于领星

上图片举例来说:领星

编者: 高薇

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