PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的大分子机制

2021-10-19 00:43:48 来源:
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家庭在体液大肠内的芽孢在体液的代谢、免疫系统等方面都发挥着至关重要的作用,芽孢失衡才会加剧一系列疾患病的发生,比如克罗恩患病(CD)和其他基本概念的受累肠患病(IBD)等。但这些建立联系只不过的遗传学前提仍不清楚。旧金山新泽西州总医院(MGH)贝塔数据分析所(Broad Institute)和哈佛法学院(Harvard Medical School)的数据分析工作人员从前注意到,一种与克罗恩患病就其的、叫做温柔瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的细菌才会释放某种胶原蛋白(或糖分子构件外侧),启动时免疫系统反应。R.gnus电镜照片该数据分析刊发在《PNAS》上,是最早揭示大肠有机体与生物疾患病中间共同点前提的数据分析之一。“这是一种截然不同的分子构件,象征性了大肠有机体与受累疾患病中间的潜在建立联系,”第一作者Matthew Henke感叹。“有机体芽孢与疾患病的共同点数据分析越来越多,”HMS的生物化学与分子构件病理学教授Clardy感叹,“有些就其性极其强,但有些很弱,但总归都是就其的。”R.gnus与CD就其大约有200万旧金山人患有受累肠患病(IBD),之外克罗恩患病。贝塔核心数据分析所(Broad core institute)成员、传染患病和有机体第一组计划共同处长Ramnik Xier的研究中心在此之后的明,在克罗恩患病的某些爆发期,R.gnus在大肠芽孢的丰度可以从欠缺1%挤身至超过50%。Xier,Clardy和Henke只想通过科学数据分析未确定克罗恩患病与R.gnus中间的建立联系,其只不过的遗传学前提到底是怎么回事?受累胶原蛋白于是,数据分析一个团队在研究中心里人才出R.gnus菌落后,对该细菌产生的所有分子构件来进行了核对,以未确定应该普遍存在促炎q。他们注意到R.gnus合成并分泌具有鼠李糖硬壳和侧外侧的复合胶原蛋白。进一步数据分析感叹明,该胶原蛋白主要由三个鼠李糖单元过渡到的线性硬壳和由两个单元过渡到的短侧外侧第一组成。鼠李糖硬壳由1,2-和1,3-连结的鼠李糖单元材质,侧外侧具有与1,6-连结的外侧。这个胶原蛋白能有效其才会大脑皮质细胞分泌炎性细胞q(TNFα),并且TNFα分泌比如感叹toll由此可知受体4(TLR4)。揭露构件之谜后,他们搜索了R.gnus的基因第一组并核对了专责制备这种胶原蛋白的基因。未来的实验将数据分析这些基因应该在克罗恩患病复发先前过度表达。深远受到影响Henke感叹:“如果我们能一个患患者,注意到这种胶原蛋白的基因在患病危先前就已经讲出,那就相当有误导性了,这也这样一来这种胶原蛋白是克罗恩患病复发的原因。”如果这个学说被验证是应该的,数据分析工作人员可以针对R.gnus生长或其产生这种受累胶原蛋白的能力,开发新的放射治疗克罗恩患病和类似受累疾患病的方法。有机体第一组的受到影响是最常的,这些注意到对克罗恩患病以外的其它疾患病都只具有应与。“从前我们已经建立了这种方法,我们可以迅速检查其他细菌,探究有机体第一组增进疾患病的只不过分子构件前提,”Xier感叹。先前的数据分析只是感叹明体液大肠有机体第一组变化与宿主疾患病精神状态普遍存在共同点,但甚少有数据分析探求这些共同点只不过的分子构件前提,这项数据分析是第一个数据分析有机体群与生物保健中间共同点只不过的分子构件前提的数据分析,也为更进一步的数据分析提供极其MVP的仿效。独有中有:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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